本发明提供了靶向EGFRvⅢ并干扰IL‑6表达的嵌合抗原受体T细胞,包括靶向EGFRvⅢ的嵌合抗原受体CAR‑EGFRvⅢ以及干扰IL‑6表达的siRNA,CAR‑EGFRvⅢ包括从氨基端到羧基端顺次连接的靶向EGFRvⅢ的单链抗体、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区的氨基酸序列,靶向EGFRvⅢ的单链抗体包括如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,干扰IL‑6表达的siRNA对应的DNA序列包括如SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示的核苷酸序列中的至少一种;其专一性地靶向表达EGFRvⅢ的肿瘤细胞,又可以干扰IL‑6表达,避免细胞因子表达,使其具有持久细胞活力和杀伤力。
本发明提供了携带安全开关并靶向EGFRvⅢ的嵌合抗原受体T细胞,包括靶向EGFRvⅢ的嵌合抗原受体CAR‑EGFRvⅢ以及诱导T细胞凋亡的安全开关,CAR‑EGFRvⅢ包括靶向EGFRvⅢ的单链抗体、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区的氨基酸序列,靶向EGFRvⅢ的单链抗体包括如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,安全开关包括F36V突变的FK506结合蛋白、连接肽和去除CARD的caspase 9的氨基酸序列